La aplicación de fármacos GLP-1 como la semaglutida.

Los fármacos GLP-1, definidos como fármacos que ejercen sus efectos total o parcialmente activando el receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1R), han sido aprobados para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas relacionadas con el hígado.
Estos medicamentos actúan sobre los receptores periféricos de GLP-1 para aumentar la secreción de insulina e inhibir la secreción de glucagón, al mismo tiempo que actúan sobre el cerebro para ralentizar el vaciado gástrico y suprimir el apetito, lo que conduce a la pérdida de peso. La esmeglutida, como agonista del GLP-1R, ha sido aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad y enfermedades cardiovasculares y renales relacionadas, y la esteatohepatitis relacionada con la disfunción metabólica. La tilpodida, como agonista dual de GLP-1R y GIPR, ha sido aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad y la apnea obstructiva del sueño.
Una gran cantidad de datos preclínicos y clínicos respaldan los posibles beneficios terapéuticos de los fármacos GLP-1 para diversos trastornos neurológicos.
Recientemente, el profesor Daniel J. Drucker de la Universidad de Toronto, pionero en la investigación del GLP-1, publicó un artículo de investigación titulado "Medicamentos del péptido 1 similar al glucagón en trastornos neurológicos y psicológicos" en la revista Cell Reports Medicine.
Esta revisión resume sistemáticamente datos preclínicos sobre cómo los fármacos GLP-1 interactúan con la patología del sistema nervioso central (SNC) y mejoran su condición, así como datos clínicos sobre los fármacos GLP-1 en enfermedades neurodegenerativas, trastornos por uso de sustancias, trastornos psiquiátricos, dolores de cabeza, accidentes cerebrovasculares y epilepsia.

Los medicamentos GLP-1 (agonistas de GLP-1R) se usan para tratar la diabetes tipo 2 (DT2) y la obesidad, y pueden reducir la incidencia de enfermedades cardiovasculares (incluido el accidente cerebrovascular) en pacientes con diabetes tipo 2. La abundante evidencia procedente de datos del mundo real y ensayos clínicos destaca el potencial terapéutico de los fármacos GLP-1 en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.
De manera similar, cada vez hay más pruebas que sugieren que el uso de fármacos GLP-1 puede reducir la proporción de conductas adictivas como fumar y beber entre personas con trastornos por uso de sustancias. También hay algunos datos clínicos que indican que los fármacos GLP-1 son beneficiosos para pacientes con migraña o hipertensión intracraneal. Los datos existentes indican que la mayoría de los pacientes con trastornos neurológicos y psiquiátricos tienen una seguridad aceptable cuando usan medicamentos GLP-1.
En este artículo de revisión, los autores revisaron la evidencia clínica reciente y los ensayos clínicos en curso, explorando la efectividad y seguridad de los medicamentos GLP-1 en una amplia gama de trastornos neurológicos.

A pesar de la amplia evidencia preclínica y del mundo real-que respalda la exploración de los fármacos GLP-1 en una amplia gama de trastornos neurológicos y psiquiátricos, actualmente no existen grandes ensayos clínicos confirmatorios de fase III que puedan aprobar los fármacos GLP-1 para ninguna enfermedad neurológica. Los fármacos GLP-1 pueden mejorar la salud del cerebro transmitiendo señales directa o indirectamente a circuitos relevantes del sistema nervioso central o mejorando las comorbilidades metabólicas concomitantes (diabetes tipo 2, obesidad, hipertensión, dislipidemia, resistencia a la insulina central y periférica e inflamación disfuncional).
Por lo tanto, el papel de los fármacos GLP-1 en la práctica clínica neurológica seguirá viéndose influenciado rápidamente por los datos de ensayos clínicos que surgen recientemente, que proporcionarán evidencia más clara sobre el uso potencial y las limitaciones de los fármacos GLP-1 en trastornos neurológicos y psiquiátricos. A pesar del entusiasmo por el potencial de los fármacos GLP-1 en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, actualmente no existen ensayos clínicos a gran escala que puedan demostrar su eficacia definitiva y su seguridad aceptable en ningún trastorno neurológico o psiquiátrico.